通过移植肝细胞，由肝脏受损或肝功能不佳造成的疾病终于被攻破，这种治疗方法能够配合或取代器官移植。

　　由于分离过程复杂，肝细胞无法长期存活，以及缺乏合适的肝脏捐献者等原因，肝细胞疗法只能在少数医疗中心实现。

　　来自胎盘的羊膜上皮细胞或带来一种全新的治疗方法。这些细胞的特点在于，它们有着与成年人体内其他各种细胞不同的能力，使得它们能够克服其他治疗方法无法克服的阻碍。

　　Ⅰ·肝脏移植手术的伟大

　　“真是一种美妙的感觉，我以前从未体验过，也从未想过这一天会成真。”在接受肝脏细胞移植后的数日，一位病人对治疗他的医生说出了上述这番话。每天，病人们都用这样的简单话语给予我们鼓励。通过这种移植手术，我们为源自肝脏的一种人体代谢疾病找到了治疗方法。

　　在实验室，我们每天研究分子和细胞的工作机制，期望找到某种细胞疗法，能够治愈复杂且常常致命的疾病，是病人们自然流露出的快乐让我们的工作更加有意义。

　　在肝脏细胞移植领域，我们已经研究了20多年。我们懂得了如何治疗由病毒感染、过量用药或代谢障碍引发的疾病，这其中就包括一种肝脏疾病。由于病人的肝脏细胞缺失一种酶，患者常常发育迟缓，或者伴有认知障碍，有时还会导致严重后果，甚至致命。

　　通常来说，代谢类疾病治疗起来非常困难，有时根本无法治疗。代谢类疾病还具有遗传性，所以代谢缺陷往往自出生第一天起就会表现出来。药物和选择性饮食可以在一定时期内减缓或阻止病情恶化。然而数年过后，大多数代谢类疾病都会恶化，导致病人无法拥有正常的生活，即便是最简单的生活。由于疾病的遗传性，我们只能通过替换“有缺陷的”细胞，即替换掉那些无法正常行使生命功能的肝细胞来治疗疾病。几十年来，这种替换指的是手术切除患者肝脏，并移植一个能正常运作的肝脏。在今天，这种替换可以更加精确——向患者体内注入来自捐献者的正常肝细胞（肝脏中有大约1500亿~2000亿个细胞）。

　　器官移植是一种复杂的外科手术，它花了几十年的时间才达到今天的卓越水平。如今，对大多数病例来说，恢复肝功能受损的唯一方法就是移植。2017年，正值首例肝脏移植手术成功的50周年之际，这一开创性疗法的创造者——美国外科医生托马斯·斯塔兹尔去世了。20世纪60年代初，斯塔兹尔引入了肝脏移植方法，如今该疗法的成功率（接受移植后病人的存活率）达到了将近70%~80%。

　　首例肝脏移植手术成功之后的几十年里，随着越来越有效的方案解决了异体排斥问题。在外科领域，尤其是在药理学层面，进步和改良不断推进。然而，所用药物的副作用或与其他药物的相互作用，可能会导致严重的并发症，甚至致残，这个问题至今还未解决。再生医学领域的最新进展为解决这个问题带来了一丝希望。最近，在意识到正常细胞能够在此类疾病上发挥潜在作用后，我们开始关注细胞疗法，这种疗法或将带来医学的重大变革。

　　Ⅱ·另一种移植的可能

　　四十多年的研究表明，许多肝脏疾病可以通过肝细胞移植来治疗。这时，病人的肝脏不需要整个摘除，而是向患者体内移植成熟且正常的肝细胞来治疗疾病。

　　在今天，肝细胞移植还只是肝脏移植的一种辅助疗法或备用方案。到目前为止，在等候器官移植或患有代谢疾病的病人当中，不到150人接受了肝细胞移植。肝细胞移植的一个好处是，它为等待肝脏移植的病人争取了时间，并且增加了肝脏移植的匹配成功概率和存活概率。

　　在移植到病人体内后，肝细胞便能够执行肝脏的所有功能，阻止或逆转导致疾病发生的病理过程，同时促进肝脏原本的再生能力。病人体内的细胞也有助于肝脏的再生过程，但前提是它们得存活下来并避开阻止它们修复受损器官的病理过程。人类身体内部先天的再生能力是一笔宝贵的财富，比如人类的肝脏每年都会全部更新。通过注入正常的肝细胞，现在我们能够为肝脏提供必要的时间和功能，帮助它防御致命的伤害。

　　有证据表明，细胞移植能够有效减轻一些代谢疾病的严重症状，比如与胆红素分子有关的代克里格勒-纳贾综合征（CNS），也可以阻止尿素在组织中聚集，后者的毒害作用常常引发无法补救的昏迷状态。此外，我们还用细胞移植治疗了由氨基酸代谢缺失导致的认知障碍或发育迟缓，比如常见的苯丙尿酮症。

　　尽管肝细胞移植已经有20多年的历史，但直到现在，仍只有少数几个机构能够开展这种疗法。最近几年，只有5家欧洲机构使用过肝细胞移植：英国伦敦国王学院医院、比利时布鲁塞尔的天主教鲁汶大学、德国汉诺威医学院、西班牙瓦伦西亚拉菲医院和瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡医学院。在欧洲之外，美国的匹兹堡儿童医院也采用过这种疗法。

　　肝细胞供应数量有限，原因是分离肝细胞需要复杂、精确的操作程序，以及如何确保这些分离出来的细胞可以长期存活。在我们这里，用于移植的肝细胞必须严格满足以下两个条件：细胞必须是活着的细胞，也就是说细胞的生命力要足够强大，能够在复杂的分离过程中存活下来；细胞还必须是成熟的细胞，也就是能够执行肝脏的多种特殊功能，包括病人需要的功能。

　　虽然这些要求看起来平淡无奇，但我们仍进行了多年研究，才制备出适合移植的肝细胞。我们遇到的第一个困难，就是开发有效的技术和鉴定试剂，分离人类的肝细胞并用于临床。我们必须在无菌条件下，将用于移植的细胞从肝脏上分离下来，把接受者面临的风险降到最低。接着，肝细胞需要经过严格的功能检测。得益于几十年的经验积累，我们的检测技术已经很完善。在进行肝细胞移植的医院里（先前是美国的匹兹堡儿童医院，现在是瑞典斯德哥尔摩的卡罗琳斯卡医学院），通过这些检测，有助于对接受者与捐献者的细胞进行配对，以便更快速、高效地去除病灶。

　　我们面临的另一个困难是，如何将刚从捐献者身上提取得到的肝细胞保存起来，直至移植到病人体内。总的来说，在其他细胞移植（例如骨髓细胞和脐带血细胞）中，细胞可以冷冻保存数年，直到找到合适的接受者。不幸的是，这种保存方法并不适用于肝脏细胞。在今天的冷冻技术下，人类的肝细胞无法存活。经过多年的实验和功能性测试，人类肝细胞能够在低温（不低于零度）下保存2至4天。我们可以通过时间管理来解决这个问题：当捐赠者的肝脏能够用于分离肝细胞时，负责准备提取细胞的小组和为接受者注入细胞的外科医生一同行动，密切配合。

　　这些细胞先是浸泡在一种溶液里，然后被注入循环系统，直接到达肝脏组织。一旦进入肝脏组织内，移植的肝细胞便能与病人的肝脏结合，在很短的时间内就能开始工作，执行它们特有的功能，迅速改善病人的临床条件。对于那些在24小时内没能成功与病人的肝脏组织结合的移植细胞，它们将被免疫系统清除，不会给病人造成任何危险。

　　不难看出，与器官移植相比，人类肝细胞移植远算不上入侵式的外科操作。在美国匹兹堡儿童医院进行肝细胞移植手术时，外科医生先找到门静脉，即一条通向肝脏的静脉血管，越过肚脐，接着在已经萎缩的脐静脉处插管，注入肝细胞。无论是在儿童身上，还是成人身上，这一过程能很快且无痛地将肝细胞移植到病人体内，不需要开刀，也不会留下可见的疤痕。